Neljä erilaista selviytyjää. Uusi tarina. Uutta dialogia. Left 4 Dead 2 on jatko-osa erinomaisesti myyneelle ja kriitikoilta hyvät arvosanat saaneelle yhteispelihitille Valvelta, Half-Lifen, Portalin, Team Fortressin ja Counter-Striken tekijöiltä. Left 4 Dead 2:sta tulee yksi tämän vuoden parhaiten myyvistä peleistä ja tulevien yhteistyötoimintapelien vertailukohta. Peli lisää palkittuun L4D-pelityyliin lähitaistelun, aseina mm. moottorisaha, paistinpannu, kirves ja baseballmaila.
Ensimmäistä kertaa nähtävä AI Director 2.0 vie L4D:n dynaamisen pelattavuuden uudelle tasolle. Pelin kulkua ohjaava tekoäly voi nyt muuttaa säätehosteita, maailman esineitä ja kulkureittejä sen lisäksi, että vihollismäärä, tehosteet ja äänet sovitetaan pelaajien suoritukseen. Lopputuloksena syntyy ainutlaatuinen pelikokemus, joka sovitetaan erikseen jokaiselle pelikerralle yksilöllisten haasteiden ja tyydyttävän pelikokemuksen aikaansaamiseksi.