Se vie syvälle uskomattoman Pandora-planeetan ytimeen. Pelaajat kohtaavat Na’vi-hahmoja, Pandoran alkuperäisiä asukkaita ja löytävät elämänmuotoja, joita ei ole nähty videopeleissä koskaan aikaisemmin. Kun avaruudesta arvokkaita luonnonvaroja etsivän RDA Corporationin ja Na’vien välille syntyy ristiriita, pelaajat joutuvat taistelemaan planeetan sydämessä koko sivilisaation kohtalon puolesta.
