Tämä uusin osa suosittuun sarjaan perustuu samaan peruskaavaan kuin edeltäjänsäkin. Ei hätää sillä uuttakin on luvassa: Uudenlainen yksinpeli esittelee henkilökohtaisemman, sävyltään tumman tarinan ja antaa pelaajan pelata joko Rainbown johtajalla Ding Chavezilla tai tarkka-ampuja Dieter Weberillä jonka täytyy turvata joukkonsa matkanteko tarkoilla osumilla.

Tässä uusimmassa versiossa, johdat Iskryhmä Rainbow:ta, maailman parasta antiterroristi joukkoa, kun heidät jälleen kerran kutsutaan palvelukseen lopettamaan bioterroriuhkaa. Panokset kovenevat kun he itse joutuvat terroristien kohteeksi. He ovat tottuneet pelastamaan muita, nyt heidän on suojeltava itseään.