Spider-Man-elokuvatrilogian ja klassisten Hämähäkkimies-sarjakuvien innoittamana on syntynyt Spider-Man: Friend or Foe, joka haastaa pelaajat ensin voittamaan ja sitten liittoutumaan tuttujen pahisten kanssa. Mukana on tuttuja nimiä kuten Tri Mustekala, Vihreä mennikäinen, Venom ja Hiekkamies. Spider-man tarvitsee kuitenkin vihulaisten apua voittaakseen vielä isomman, maailmanlaajuisen uhan.
Kautta pelin tarinan pelaaja pääsee ohjaamaan paitsi itse Hämähäkkimiestä, myös lukemattomia muita supersankareita ja -rikollisia. Jokaisella on omat voimansa ja erikoisliikkeensä, joilla taistella vihollisia vastaan. Ensimmäistä kertaa Spider-Man-pelissä on mukana myös ainutlaatuinen yhteistyöpelitila, jossa vihollisia pääsee kurmottamaan myös yhdessä kaverin kanssa.
– Voit valita millä hahmolla pelaat: itse Spider-Manilla vai jollain hänen liittolaisistaan. Vaihtoehtoja löytyy lukuisia niin hyvisten kuin pahistenkin puolesta ja hahmoa voi vaihtaa lennosta kesken pelin! Jokaisella hahmolla on omat yksilölliset liikkeensä ja voimansa, joista jokaisesta on hyötyä taistelussa vihollisia vastaan.
– Taistele suosittuja superrikollisia vastaan, mutta myös heidän rinnallaan. Friend or Foessa on ainutlaatuisen innovatiivinen taistelusysteemi ja voittamalla rikollisia voit värvätä heidät puolellesi taistelemaan.
– Co-op-pelimuodossa voi peliä pelata kaksinpelinä, jonka voi käynnistää vaikka kesken pelin. Kaksinpelimuodossa taistelut saavat uutta syvyyttä ja ulottuvuutta ongelmien ratkaisuun ja vihollisten kurittamiseen. Pelin edetessä myös uusia taisteluareenoita avautuu pelattavaksi hurjassa mies miestä vastaan -pelimuodossa.
– Runsaasti lisä- ja salaominaisuuksia, joita saa käyttöön vain peliä eteenpäin tai läpi pelaamalla. Näihin kuuluvat muun muassa Spider-Manin musta puku, minipelejä ja lisävoimia.