Onimusha 2 tuo Playstation 2:lle tämän mättöpelin jatko-osassa ykkösessä kukistettu pahis Nobunaga Oda nousee kuolleista demonien avulla ja päättää ottaa kunnianhimoisen tavoitteen: Koko maailman valloitus oman demoniarmeijansa avulla. Tihutyönsä alkajaisiksi Nobunaga menee ja pistää matalaksi pelin sankarin, Jubei Yagyun kotikylän tappaen kaikki siellä asustavat ihmiset siinä sivussa. Mikäs sen parempi innoittaja pahuuden leviämisen estämiseen kuin vanha kunnon kosto.