Crash Bandicoot: Mind over Mutant pelissä täysin hurahtanut Neo Cortex lähtee maailmanvalloitukseen ottamalla haltuunsa hahmon toisensa jälkeen! Cortex ja N. Brio keksivät uudenlaisen kiusankappaleen ? tekstareita lähettävän, tee-mitä-tahansa vemputtimen, joka kontrolloi sekä hirviöiden että pussimäyrien tekemisiä. Luottaen nerokkuuteensa ja vikkelyytensä on Crashin taas kerran pelastettava ystävänsä, hirviöt ja koko maailma!