Condemned 2 on ensimmäisen persoonan toimintatrilleri, joka yhdistää toisiinsa rikostutkimusta, tunnelmallista seikkailua ja brutaalia väkivaltatoimintaa. Jatkaen tiukassa otteessa pitävää tarinaa sadistisesta sarjamurhaajasta, Ethan Thomas joutuu pakottamaan itsensä liikkeelle jahdatessaan totuutta tapahtumista. Mielenterveyden järkkymisen välttäminen ja järjen säilyttäminen ovat kaikki kaikessa, mikäli Ethan meinaa selvittää tiensä läpi rappeutuvan kaupungin ja ratkaista kasvottoman saalistajan mysteerin.