Avaruudesta saapuneet tiedemiehet ovat valloittaneet huippusalaisen Area 51 -sotilastukikohdan ja punovat juonia tuhotakseen maailman!

Mutta sehän ei onnistu, jos Duke pystyy heidät pysäyttämään. Hänellä riittää sekä avaruusolioihin purevia aseita että asennetta. Duke käyttää avaruusolioiden omia siirtolaitteita ja vie taistelun neljää omaperäiseen maailmankolkkaan ja pelastaa muutaman naisen siinä samalla. Kumarra kuningasta, babe!
– Hyökkää kaikkia tielle sattuneita vastaan yhdeksllä eri aseella – kutistusäteisteistä nelipiippuiseen haulikkoon.

– Hakkaa avaruuden ilkiöitä 19 tasolla, esimerkiksi Area 51:ssa, Australiassa ja Egyptin pyramideilla.
– Pelaa enintään neljän pelaajan peliä Game Boy Advance Game Link avulla.