Portal 2 jatkaa kulttimaineeseen nousseen ja yli 70 palkintoa keränneen Portal-pelin tarinaa. Portal 2 -pelin yksinpelikampanja esittelee joukon uusia dynaamisia hahmoja, kinkkisiä aivopähkinöitä ja entistä laajemman valikoiman häijyjä testikammioita. Pelaajat pääsevät tutkimaan täysin uusia Aperture Science Labsin alueita ja kohtaamaan uudelleen alkuperäisestä pelistä tutun ja aika ajoin murhanhimoisen GLaDOS -tietokoneen.