Hyytävä selviytymiskauhusarja palaa teräväpiirtona – vuosia alkuperäisen Resident Evilin tapahtumien jälkeen käynnistyy tähän saakka järkyttävin seikkailu. Entinen S.T.A.R.S-yksikön jäsen Chris Redfield on nyt Bioterrorism Security Assessment Alliance (B.S.A.A.) -järjestön agentti, joka tutkii vaarallista aavikkosiirtokuntaa Afrikassa. Liikkeellä on uusi virus, joka muuttaa kantajansa mielen ja kehon kammottavalla tavalla joksikin epäinhimilliseksi… ja kuolettavaksi.