Nyt on aika teroittaa miekat, varustautua haarniskaan ja lähteä taisteluihin. Unreal Engine 4:llä pyörivä SoulCalibur VI vie pelaajat tarinallisesti 1500-luvulle, jossa metsästetään himoittuja Soul Swords -miekkoja. Pelillisesti yksi merkittävin uudistus on Reversal Edge -tekniikka, joka mahdollistaa vastaiskujen tekemisen torjunta-asennoista.
Mukana on tuttuja taistelijoita, kuten Mitsurugi Heishiro ja Sophitia Alexandra.
